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靶向耐药后何去何从（圣约翰草价格）

日期：11-10

大家好，下面有一个小编分享给大家。很多人在靶向耐药(圣约翰草价格)后还是不知道何去何从。下面详细解释一下。现在让我们来看看！

TL139胶囊是NTRK、ALK和ROS1的靶向抑制剂。本次主要评估TL139治疗NTRK、ROS1或ALK融合基因阳性的局部晚期或转移性肿瘤患者的疗效和安全性。

研究药物:TL139胶囊(I/II期)

测试类型:单臂测试

标题:TL 139治疗NTRK、ROS1或ALK融合基因阳性的局部晚期或转移性肿瘤患者的I/II期临床试验

适应症:NTRK、ROS1或ALK融合基因阳性的局部晚期或转移性肿瘤(二线及以上)。

用药周期

口服，一天一次。

选择标准

1.第一阶段攀登，年龄:18~65周岁(含18、65周岁)，年龄≥18周岁，性别不限，在第一阶段拓展和第二阶段。

2.经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性NTRK1/2/3、ROS1或ALK阳性肿瘤的患者先前已经通过NGS或核酸诊断方法进行了测试，以证实NTRK1/2/3、ROS1或ALK的状态。

3.对于在当地实验室通过分子检测入组的患者，在筛查时要求提交血液样本和存档或重新采集的肿瘤组织(除非有医学禁忌症)，并在认可的中心实验室进行独立的中心分子检测(I期扩产和II期要求每个受试者重新活检提供组织样本，首次用药前4个月内新诊断患者的存档样本可接受)。

4.所有受试者必须至少有一个根据RECISTv1.1确定的可测量的颅外靶病变，该病变过去未接受过放疗。满足以下条件才允许CNS转移:a .无症状:目前不需要皮质类固醇治疗或剂量稳定或减量≤10 mg QD泼尼松或其等效物；或b .既往诊断、治疗已完成，入组前放疗或手术的急性效应已完全恢复，针对这些转移瘤的皮质类固醇治疗已停止至少4周，且神经系统稳定。

5.受试者应具备以下条件:a .(队列1)ALK阳性，既往曾接受≤2个ALK抑制剂治疗(新治疗患者不允许进入I期剂量攀升阶段)。b .(队列2)ROS1阳性，之前接受≤1 ROS1抑制剂治疗(新治疗的患者不允许进入I期剂量攀升阶段)。c .(队列3)NTRK阳性，接受第一代NTRK抑制剂(拉罗替尼、恩曲替尼、TL118等)后病情进展。).

6.在研究纳入该组之前，之前接受过ALK、ROS1或NTRK抑制剂治疗的患者必须完成≥ 5个半衰期的治疗。

7.美国东部癌症协作组(ECOG)的体能得分:I期剂量攀升阶段为0-1，I期扩展病例阶段和II期为0-2。

8.有足够的骨髓、胰腺、肝脏、肾脏和凝血功能；

血常规:ANC ≥1.5×109/L(1500/mm3)，PLT ≥90×109/L，Hb≥9g/dL(90g/L)(筛查前14天内未输血或使用造血刺激因子)；胰腺:a .血清总淀粉酶≤1.5×ULN；b .血清脂肪酶≤ 1.5×ULN。如果总淀粉酶>:1.5×ULN，但胰腺淀粉酶在ULN范围内，则受试者可以加入该组。

肝脏:a .血清总胆红素≤ 1.5倍ULN；b .天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤ 2.5 x ULN(肝转移的话≤ 5.0 x ULN)。

肾脏:a .肌酐清除率≥60 mL/min，计算方法见附录二公式。

9.既往放疗和化疗的急性影响已恢复至基线严重程度或美国国家癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标准(CTCAE)的1级，研究人员认为不会对受试者造成安全风险的不良事件除外。

10.合格的生育受试者(男性和女性)必须同意在试验期间和最后一次用药后至少6个月(女性)或3个月(男性)使用可靠的非激素避孕方法(屏障法、节育或禁欲)；育龄女性受试者入选前7天内血中人绒毛膜促性腺激素妊娠试验必须为阴性；男性受试者在第一次给药至最后一次给药后3个月内不能进行精子捐献。

11.所有受试者在接受本实验中规定的任何检查之前，必须了解本研究，自愿签署伦理委员会批准的书面知情同意书(ICF)，并愿意遵循实验治疗计划和访视计划。

12.愿意并能够遵循研究计划的访视、治疗计划、实验室检查等程序。

排除标准

1.参加研究前全身抗癌化疗的结束时间短于5个药物半衰期。以下项目除外:首次使用研究药物前6周内使用亚硝脲或丝裂霉素C；口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物在首次使用研究药物前2周或在药物的5个半衰期内(以较长者为准)；首次使用研究药物前2周内服用具有抗肿瘤适应症的中药。

2.I期爬升阶段:首次使用研究药物前4周内接受大分子靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等全身抗肿瘤治疗；I期扩增和II期:已接受特异性靶向T细胞共刺激或免疫检查点的抗体或药物治疗，包括但不限于抗程序性细胞死亡蛋白1(抗PD-1)、抗程序性细胞死亡蛋白配体1(抗PD-L1)、抗PD-L2、抗分化抗原簇137(抗CD137)或抗细胞毒性T淋巴细胞。

3.受试者在加入该组前4周内接受了大手术。小手术(如输液港植入)不是排除标准，但需要足够的时间达到伤口完全愈合。

4.受试者在加入该组前2周内接受放疗。姑息性放疗必须在入组前至少48小时完成。必须在入组前至少2周完成立体定向或部分脑放疗。全脑放疗必须在入组前至少4周完成。

5.脊髓压迫，除非受试者通过治疗达到良好的疼痛控制，且神经系统功能在入组前4周内完全恢复。

6.胃肠道异常，包括不能口服药物；需要静脉营养；既往手术影响吸收，包括全胃切除术或胃束带手术；活动性胃肠道疾病、慢性腹泻、有症状的憩室病；过去6个月内治疗活动性消化性溃疡疾病的情况；吸收不良综合症。

7.已知存在或疑似存在对研究药物或制剂中任何成分的严重过敏反应。

8.具有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、已知人类免疫缺陷病毒(HIV)或获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关疾病。

9.有临床意义的心血管疾病(即活动期或入组前3个月内):脑血管意外/卒中、心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭(纽约心脏协会分级≥ⅱ级)、二度或三度房室传导阻滞(除非有起搏器)或任何PR间期>的房室传导阻滞；220毫秒；或CTCAE ≥2级的持续性心律失常，任何级别的未控制房颤，心动过缓，定义为:470 msec，或先天性长QT综合征，或左心室射血分数< 50%，或未控制的高血压。

10.在加入该组之前，一名月经研究员判断受试者具有急性胰腺炎的易感特征(例如，未控制的高血糖症、当前的胆结石)。

11.广泛播散、双侧或有3/4级间质性纤维化或间质性肺病史，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎和肺纤维化。

12.入组前3年内有活动性恶性肿瘤的证据(非小细胞肺癌、NTRK融合基因阳性肿瘤、非黑色素瘤皮肤癌、原位癌、甲状腺乳头状癌、小叶原位癌(LCIS)/导管原位癌(DCIS)或局部和推定治愈的前列腺癌除外)。

13.在给药前12天内伴随使用下列任何食物或药物(如果您怀疑这些食物或药物是否属于上述任何类别，请咨询申办者):a .已知的强CYP3A抑制剂(如阿扎那韦、posipvir、克拉霉素、kunivatan、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米拉地尔、奈法唑酮、奈非那)允许局部使用这些药物(如适用)，如2%酮康唑乳膏；b .已知的强CYP3A诱导剂(如Avamaibu、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、圣约翰草)；疑似诱导CYP3A4的伴随药物必须得到申办方的批准；c .治疗指数狭窄的已知P-糖蛋白(P- gp)底物(如地高辛)。

14.当给予研究药物时，不可能停止伴随使用治疗指数的狭窄CYP3A底物(如果您怀疑该食品或药物是否属于上述任何类别，请咨询申办者)(例如，阿芬太尼、阿司咪唑、西沙必利、环孢素、二氢麦角胺、麦角胺、芬太尼，包括透皮贴剂、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司等)。

15.其他严重的急性或慢性医学或精神疾病(包括最近[在过去一年内]或活跃的自杀想法或行为)或异常实验室检查，这些疾病或检查可能增加与参与研究或使用药物相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且(根据研究者的判断)可能使受试者不适合本研究。

16.在加入小组研究前2周内和/或在研究期间，参与涉及研究药物的其他研究。

17.有其他严重全身性疾病史(NCI CTCAE v5.0严重度评价≥3)，经研究者判断不适合参加临床试验。